Wat als er een haargroeimiddel op de markt zou zijn dat niet alleen haaruitval stopt, maar ook de haarzakjes regenereert en zelfs het aantal haarzakjes in actieve groei verhoogt ?
Dat kan in de komende jaren.
In deze post ga ik je kennis laten maken met een mogelijke nieuwe behandeling tegen haaruitval, SM04554. Dit bericht zal een gedetailleerde uitleg geven van het mechanisme van het medicijn voor de behandeling van alopecia en een uitgebreide kijk op huidig onderzoek.
U kunt ook niet-chemische opties gebruiken om haarzakjes te regenereren in plaats van SM04554
Wat Is SM04554?
SM04554 is een experimenteel medicijn (nog niet goedgekeurd door de FDA) dat zich momenteel midden in de derde testfase bevindt. Het is ontwikkeld door Samumed, een biotechnologiebedrijf gevestigd in San Diego, Californië, en het heeft twee proeven ondergaan met veelbelovende resultaten.
Hoe Werkt SM04554?
Van dit wondermiddel wordt beweerd dat het alleen positieve effecten heeft vanwege de modulatie Wnt-route.
In de eenvoudigste bewoordingen is de Wnt-route een groep eiwitroutes die signalen doorgeeft aan een cel door middel van celoppervlakreceptoren.
Wanneer informatie moet worden doorgegeven, hecht een Wnt-eiwit zich aan de Frizzled (Fz) -familiereceptor. Dit signaal wordt vervolgens doorgegeven aan het Disheveled-eiwit in de cel.
Wat heeft dit nu met haar te maken?
Onderzoekers beweerden dat Wnt-signalering verantwoordelijk was voor drie hoofdaspecten van haargroei in de eerste proef.
Gratis download – Hairguard’s ultieme spiekbriefje over haargroei
- Wnt-signalering initieert en onderhoudt de anagene fase van de haarcyclus.
- Wnt-pathway-activering zorgt ervoor dat endogene dermale voorlopercellen differentiëren tot een haaruitstulping, wat leidt tot de vorming van nieuwe haarzakjes.
- AGA-haarlijnrecessie is gekoppeld aan een afname van Wnt-routesignalering.
Laten we deze beweringen eens nader bekijken.
Verhoogt De Proliferatie Van Haarzakjes
Haarminiaturisatie vindt plaats naarmate het haarverlies bij mannen vordert.
Naarmate het haar miniaturiseert (verandert van terminaal naar vellus), neemt ook het haarzakje toe.
De follikel wordt uiteindelijk te klein om haar te produceren en sterft af.
Volgens de ontwikkelaars van SM04554 stimuleert het medicijn het proces van regeneratie van de haarzakjes door de modulatie van de Wnt-route.
Zoals hierboven kort beschreven, fungeert deze route als een informatievoorzieningssysteem.
De Wnt-route is verantwoordelijk voor de regulatie of neerwaartse regulatie van progenitorcelactiviteit. Wanneer ze op de juiste manier worden gemanipuleerd, kan de activering van dergelijke cellen een herstel- en aanvullingsreactie veroorzaken.
Dit zou worden gedaan voor haarzakjes. Het zou het herstel van beschadigde cellen en het aanvullen van voedingsstoffen, zuurstof en bloedstroom omvatten. Dit zou dan een gezonde haargroei veroorzaken.
Remt DKK-1-eiwit
DKK-1 is een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de embryonale ontwikkeling bij de mens. Het helpt ook bij de ontwikkeling en groei van stamcellen.
DKK-1 is een onderdeel van Wnt-signaleringremming. Het regelt de rol van Wnt op meerdere punten langs de paden.
Deze regulering kan leiden tot het einde van de ontwikkeling van de haarzakjes. Dit komt omdat DKK-1-eiwit een sleutelrol speelt bij celapoptose.
Apoptose verwijst naar een natuurlijk proces waarbij een cel zijn natuurlijke leven heeft beëindigd.
Als cellen niet kunnen afsterven, kan dit leiden tot een aantal gezondheidsproblemen, waaronder tumoren en laesies.
In feite kan de rol van DKK-3 cm bij de regulatie van Wnt-signalering niet worden overschat, vooral omdat het zorgt voor een goede craniale en voorpootontwikkeling in embryo’s.
Personen met AGA kunnen DKK-1 mogelijk niet gebruiken omdat het de groei van haarfollikelstamcellen kan remmen.
De ontwikkelaars van SM04554 hebben verklaard dat het belangrijkste mechanisme de activerings-Wnt-routes zijn. Om dit te doen in aanwezigheid van DKK-1-eiwitten, moet het dit eiwit vervolgens inactief maken en zijn rol in Wnt-signalering remmen.
Zodra u de wetenschap achter het SM11 567 cms-mechanisme beter begrijpt, kunnen we dieper ingaan op de gegevens van de uitgevoerde proeven. Laten we eerst de stappen schetsen die medicijnen zoals SM04554 moeten doorlopen voordat ze op de markt kunnen worden gebracht.
Het FDA-goedkeuringsproces
Voordat een geneesmiddel op de markt mag komen, moet een streng goedkeuringsproces worden doorlopen. FDA controleert dit proces.
Wat is het doel van het goedkeuringsproces? Om de veiligheid en werkzaamheid op de markt voor geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen te garanderen.
Het FDA-goedkeuringsproces vereist dat er vier testfasen zijn.
- Fase 1 -onderzoeken hebben betrekking op veiligheid en dosering. Ze werden uitgevoerd op een kleine groep gezonde deelnemers.
- Fase 2 -onderzoeken hebben betrekking op de werkzaamheid en bijwerkingen. Deze onderzoeken worden uitgevoerd op personen met de aandoening die het medicijn zou moeten behandelen.
- Fase 3 -onderzoeken zijn gericht op de werkzaamheid en het monitoren van bijwerkingen op de lange termijn. Deze proeven omvatten een groter aantal deelnemers en duren voor een langere periode (vaak tot vier jaar).
- Fase 4 -onderzoeken zijn gericht op veiligheid en werkzaamheid. Deze onderzoeken worden uitgevoerd op duizenden deelnemers met de aandoening, en het doel is om de veiligheid van het voorgestelde drugsgebruik beter te begrijpen, evenals hoe het zich verhoudt tot andere geneesmiddelen op de markt.
Je kunt zien dat de fabrikant van SM04554 twee van de vier fasen heeft doorlopen. Omdat ze zich echter midden in fase 3-onderzoeken bevinden.
SM04554 Fase 1 Resultaten
De veiligheid en werkzaamheid SM04554 topische behandelingen waren de belangrijkste focus van de eerste proef.
Het bestond uit 29 mannelijke patiënten met gediagnosticeerde AGA (variërend op de Norwood-Hamilton-classificatieschaal van een 4 tot een 7) die in vier groepen werden verdeeld.
Bron.
De eerste groep ontving een plaatselijke toepassing van een vehikel, terwijl de groepen twee, drie en vier SM04554 kregen in respectievelijk 0,05%, 0,15% of 0,45% doses.
Elke groep ontving de plaatselijke applicatie eenmaal daags gedurende 14 dagen en werd vervolgens nog 28 dagen gevolgd om de veiligheid te garanderen.
Gedurende het gehele onderzoek werden 15 bijwerkingen (AE’s) gemeld door 11 (38%) van de proefpersonen. Slechts vier van deze gebeurtenissen werden echter door de voertuiggroep gemeld.
Eén gebeurtenis, oogirritatie, bleek geassocieerd te zijn met SM04554, maar het was slechts één in de groep van 0,45%. Afgezien van deze gebeurtenis waren alle ECG’s, laboratoria en vitale functies onopvallend en werden er geen veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gemeld.
Onderzoekers beoordeelden ook de hoofdhuid om er zeker van te zijn dat er geen bijwerkingen waren. Dit waren de bevindingen:
Bron.
Hoewel veiligheid de belangrijkste focus van deze studie was, waren er enkele werkzaamheidsresultaten. Deze waren onderwerp-gerapporteerd en daarom niet wetenschappelijk significant.
De eerste was om de proefpersonen op dag 15 en dag 28 te vragen of ze merkten dat hun kalende plekken kleiner werden.
Bron.
Vervolgens werd de proefpersonen gevraagd hoe ze de groei van hun haar sinds het begin van het onderzoek zouden beschrijven. Hieronder de positieve reacties. Ze variëren van matig tot sterk verhoogd tot licht verhoogd.
Bron.
Nadat de veiligheid van SM04554 was bepaald, gingen de onderzoekers verder met hun tweede proefstudie.
SM04554 Fase 2-resultaten (deel 1)
Dit onderzoek is anders dan het vorige. Afgezien van de onderzoeksfocus, waren er ook verschillen in de grootte van de onderzoeksgroep, de duur van de studie en het aantal groepen.
Ten eerste waren bij deze studie 49 proefpersonen betrokken in plaats van 29. Deze nieuwe proefpersonen varieerden van een score van 4 tot een score van 6 op de Norwood-Hamilton-schaal, en ze werden opgesplitst in slechts drie groepen (0,15%, 0,25% en voertuig) .
Verder was het onderzoek 90 dagen actief en werden de proefpersonen nog 51 dagen gevolgd.
Tijdens het onderzoek werden verschillende resultaten geregistreerd. Deze omvatten het totale aantal follikels, het aantal vellusfollikels, het aantal terminale follikels en het totale aantal anagene follikels.
Bron.
Zoals hierboven te zien was, behaalden beide SM04554-oplossingen significante resultaten in de voertuiggroep. Hoewel de resultaten voor de groep die 0,25% ontving gunstiger waren dan die van de 0,15%-groep op dag 91, werden de resultaten tussen de twee groepen op dag 135 gelijk.
Hoewel het totale aantal follikels belangrijk kan zijn, geeft het niet het hele beeld. Dit is waar de vellus-, terminale en anagene dwaastellingen in het spel komen.
Vellusharen zijn haren die korter en lichter zijn dan terminaal haar en kunnen optreden vóór de terminale haargroei. Zoals hieronder wordt getoond, zagen beide behandelingsgroepen een toename van vellushaarhaarzakjes ten opzichte van de voertuiggroep:
Bron.
Het aantal terminale haarzakjes nam toe tijdens de studie van één oplossing voor de SM04554. Verrassend genoeg was het de oplossing met een lagere dosis die positieve resultaten opleverde:
Bron.
De laatste, en misschien wel een van de belangrijkste bevindingen, is het aantal haarzakjes in de anagene fase.
Zoals hieronder duidelijk weergegeven. Degenen in de voertuiggroep zagen daadwerkelijk een afname van de haarzakjes in de anagene fase gedurende de duur van het 135-daagse onderzoek.
Proefpersonen die zowel de 0,15%-oplossing als de 0,25%-oplossing kregen, zagen echter een toename van de haarzakjes in de anagene fase.
Beide oplossingen hadden aan het einde van het onderzoek bijna identieke resultaten.
Bron.
Hoewel bovenstaande resultaten een goed uitgangspunt kunnen zijn, doen ze geen recht aan het medicijn. Samumed deed een tweede onderzoek op grotere schaal om de bevindingen van onderzoekers te begrijpen.
SM04554 Fase II-resultaten (deel 2)
Bij het onderzoek waren ongeveer 300 mannen betrokken die tussen de 4 en 6 scoorden op de schaal van Norwood/Hamilton. De proefpersonen werden gelijk verdeeld in drie groepen (placebo, 0,15% SM04554-oplossing en 0,25% SM04554-oplossing).
Bron.
Behandeling (dosering) vond plaats over een periode van 90 dagen. Klinische en beeldvormingsresultaten vonden plaats op baseline, dag 45, dag 90 en dag 135. Tijdens de proef werden ook hoofdhuidbeoordelingen uitgevoerd.
Onderzoekers verwachtten dat SM04554 de haardichtheid en het aantal haren meer zou verbeteren dan de controlebehandeling. Het deed precies dat, zoals je hier kunt zien.
Bron.
Het is echter verrassend dat de lagere dosis (0,15%), beter presteerde dan de 0,25%-oplossing. Deze grafieken laten dit duidelijk zien.
Bron. Bron.
Wat betekent dit allemaal?
Dit is het Goudlokje-effect, volgens Samumed-onderzoekers. Terwijl medicijnontwikkelaars zoeken naar iets dat bekend staat als de medicijnrespons (meer medicijn gegeven = meer werkzaamheid en bijwerkingen), is dit niet altijd het geval.
Dit kan het voor SM04554 wat moeilijker maken om FDA-goedkeuring te krijgen, maar het betekent niet dat het medicijn een no-go is.
In plaats daarvan werkt Samumed aan de ontwikkeling van verdere fase 2-onderzoeken om een beter begrip te krijgen van de doseringsreacties voordat hij verder gaat met fase 3.
SM04554 Bijwerkingen
Zoals vermeld in de bovenstaande twee onderzoeksresultaten, waren er enkele, niet-ernstige bijwerkingen die proefpersonen ondervonden. De meeste van deze effecten verdwenen echter binnen enkele dagen, en geen enkele was voldoende om de proefpersonen te laten stoppen met het onderzoek.
29 proefpersonen ondervonden 48 bijwerkingen in de tweede proef. Deze bijwerkingen werden allemaal ervaren in de vehikelgroep en zijn daarom niet direct gerelateerd aan het onderzochte geneesmiddel.
Bron.
De effecten waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met het aanbrengen zijn onder meer: erytheem op de toedieningsplaats, brandend en/of stekend gevoel op de toedieningsplaats, pruritis op de toedieningsplaats en afschilfering van de huid.
Op een schaal van 1-5 werden de meeste beoordeeld met een 1 of 2.
Wat Is Het Verschil Tussen SM04554 En Finasteride?
Finasteride is het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor de behandeling van haarverlies op de markt . Dit maakt ze niet superieur aan SM04554, maar het is nog steeds mogelijk om te zien of er verder onderzoek zal worden gedaan naar dit experimentele medicijn.
Hoe verhouden deze medicijnen zich tot elkaar? Heeft SM04554 een kans om ze te verslaan?
Eerst en vooral is het belangrijk erop te wijzen dat elk van deze medicijnen haarverlies op een andere manier aanpakt.
Finasteride werkt door het enzym 5-alpha-reductase te remmen en daardoor de omzetting van testosteron in DHT te remmen.
Minoxidil werkt door de anagene fase van haarcellen te verlengen.
SM04554 werkt door het induceren en verlengen van de anagene fase en bevordert ook de proliferatie van nieuwe haarzakjes.
Dit is iets wat noch minoxidil, noch finasteride kan beweren. Het kan de oplossing zijn voor haarverlies in een laat stadium bij mannen.
Persoonlijk zou ik graag een vergelijkende studie van de drie medicijnen zien. Dat is echter pas mogelijk als SM04554 zijn eigen fase 3-onderzoeken heeft voltooid.
Wanneer Komt SM04554 Op De Markt?
Aangezien er momenteel nog steeds studies aan de gang zijn (met ontwikkelaars die naar fase 3 willen gaan), is er geen zekerheid dat het medicijn door de FDA zal worden goedgekeurd (of zelfs zo ver in het proces zal komen).
FDA-goedkeuring is echter nog steeds mogelijk. De eerdere onderzoeken hebben immers veelbelovende resultaten laten zien.
Het is onwaarschijnlijk dat SM04554 voor 2022 beschikbaar zal zijn voor verkoop. FDA-goedkeuring is een zeer tijdrovend proces. In plaats daarvan zou 5 jaar minimaal een agressief doel zijn voor het bedrijf, maar een doel dat mogelijk kan worden gehaald als de proeven ononderbroken doorgaan.
Update 2020: Fase Drie Proeven SM04554 Aan De Gang
Het wervingsproces is begin 2022 voltooid en de proef is nu actief.
Deze specifieke fase 3-studie bestaat uit 625 deelnemers. De deelnemers zijn mannen met de diagnose Alopecia Androgenetica.
Nu Samumed is overgegaan naar een fase 3-studie, kunnen we een paar dingen verwachten.
Dit is de eerste stap om beter te begrijpen hoe het medicijn werkt. Aangezien deze proef doorgaans langer duurt dan de vorige fase 2-studie, zal dit wetenschappers helpen om de langetermijneffecten en de beste gebruiksduur te bepalen.
Ook kunnen we een beter begrip van de negatieve effecten verwachten.
Dit omvat een blik op hoe de risico’s en voordelen op elkaar aansluiten.
En tot slot zal met name deze proef de medicijnconcentraties vergelijken. Dit geeft ons meer inzicht in de minimale dosering die nodig is om resultaten te zien, verschil in bijwerkingen, enz.
Wat is de tijdlijn?
Volgens de officiële proeflijst op ClinicalTrials.gov is de geschatte voltooiingsdatum van de proef januari 2022. Dit betekent dat fase 4-onderzoeken al in 2022 kunnen beginnen, hoewel 2022 waarschijnlijker is.
Afsluitende Gedachten
Is SM04554 de AGA-behandeling van de toekomst?
Hoewel de onderzoeken nog gaande zijn, is het duidelijk dat de resultaten tot nu toe bemoedigend zijn. Maar totdat het door de FDA wordt goedgekeurd, weten we echt niet wat de implicaties, resultaten en bijwerkingen op de lange termijn zijn. Minoxodil en finasteride zijn al door de FDA goedgekeurd. Deze behandelingen kunnen de behandelingen zijn die u overweegt te overwegen.
